Часть 2. Материалы для пломбирования корневого канала.
Биосовместимость стоматологических материалов, используемых в современном эндодонтическом лечении: обзор.
Часть 2. Материалы для пломбирования корневого канала.
Авторы:
С. H. J. Hauman & R. M. Love . Departments of Oral Rehabilitation, and Stomatology, School of Dentistry,
Tel.: +64 3479 7118; fax: +64 3479 5079
e-mail:
Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript
Источник:
International Endodontic Journal, Volume 36, Issue 3, Page 147-160, March 2003.
Перевод:Селягина А.С., Уханов М.М.
e-mail: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript
Материалы, пломбирующие корневой канал, или размещаются непосредственно на витальных периапикальных тканях, или могут просачиваться через дентин. Реакция тканей на эти материалы, следовательно, становится важной, и может оказывать влияние на исход эндодонтического лечения. Эта статья представляет собой обзор биосовместимости современных обычных и материалов для ретроградного пломбирования корневого канала.
Материалы для обычного (не ретроградного) пломбирования корневого канала
Твердые пломбировочные материалы
Гуттаперча
Гуттаперча - это основной пломбировочный материал, используемый при лечении корневого канала, несмотря на то, что она образует только примерно 20 % состава современных гуттаперчевых штифтов. Оксид цинка является главным компонентом (60-70%) штифта и обеспечивает большую часть рентгеноконтрастности. Оставшиеся 10% не специфичны, т.к. не представляют собой патентованную информацию, а состоят из смеси пластмасс, восков и сульфатов металлов (Spеngberg 1999).
Считается, что гуттаперча имеет приемлемую биосовместимость с низкой степенью токсичности. Эта точка зрения основана на находках в исследованиях на животных, включающих имплантирование кусочков гуттаперчи (Spеngberg 1969a, Wolfson & Seltzer 1975). Эти исследования описывают образование коллагеновой капсулы вокруг имплантатов с очень небольшой реакцией воспаления организма хозяина или с ее отсутствием. Однако, как было доказано, гуттаперчевые штифты обладают цитотоксичностью в тестах in vitro. Spеngberg (1969a) предположил, что токсичные агенты связаны с водорастворимыми веществами, ответственными за токсичность гуттаперчевых штифтов. Эти вещества высвобождаются, когда гуттаперча распадается на небольшие отдельные фракции.
Wolfson & Seltzer (1975) обнаружили, что за исключением продукции содержащей гидрооксид кальция и хлороформ, токсические эффекты гуттаперчи естественного происхождения (trans-polyisoprene) сходны с действием коммерческой гуттаперчи. Munaco et al. (1978) и Pascon & Spеngberg (1990) считали, что цитотоксический эффект коммерческой гуттаперчи возникает благодаря высокому содержанию оксида цинка. В противоположность к этому мнению, результаты исследования Sunzel et al. (1997) доказали, что добавление цинка уменьшало токсичность канифоли и смоляных кислот и производило впечатление цитопротекторного действия.
Дополнительная активация применялась как параметр для того, чтобы определить воспалительный потенциал четырех различных марок гуттаперчи и девяти ингредиентов, входящих в состав этих видов гуттаперчи (ZnO, TiO2, BaSO4) in vitro (Serene et al. 1988). Каждую исследуемую марку гуттаперчи и все индивидуальные компоненты гуттаперчи стимулировала дополнительная система. Из полученных данных, был сделан вывод, что перепломбировка гуттаперчей может способствовать появлению боли и периапикального воспаления, несмотря на то, что оно никак не проявляется клинически.
Holland et al. (1982) исследовали долгосрочную реакцию соединительной ткани крысы по отношению к серебряным и гуттаперчевым штифтам за период свыше 1 года. Одна марка гуттаперчи и серебряных штифтов проявила себя хорошо толерантной. Другая марка гуттаперчевых штифтов стала причиной резко выраженных эффектов с образованием толстых фиброзных оболочек и тяжелого хронического воспаления в окружающей соединительной ткани. Это наблюдение согласуется с воспалительным потенциалом гуттаперчи, как было показано в исследовании Serene et al. (1988).
В исследовании Sjцgren et al. (1995) тестировалась реакция ткани по отношению к гуттаперче в форме больших, мелких и растворенных в канифоли и хлороформе частиц. Большие частицы гуттаперчи хорошо инкапсулировались, и в окружающих тканях не было воспаления. Мелкие частицы и обработанные канифолью и хлороформом вызывали сильный, локализованный тканевой ответ, характеризуемый наличием макрофагов и гигантских многоядерных клеток. Авторы сделали вывод, что размер и характер поверхности гуттаперчи определяют реакцию ткани по отношению к материалу.
Гуттаперчевые штифты, содержащие гидрооксид кальция, и их эффективность по сравнению с пастами на основе гидроокиси кальция была продемонстрирована (Holland et al. 1996). В исследовании in vitro Podbielski et al. (2000) гуттаперчевые штифты, содержащие гидрооксид кальция, проявили хорошее ингибирующее действие на бактериальный рост трех из четырех тестируемых микроорганизмов. Гуттаперчевые штифты с йодоформом, введенные в употребление Martin & Martin (1999), оказали незначительный эффект на Enterococcus faecalis, но продемонстрировали значительный ингибирующий эффект на Streptococcus sanguis (Silver et al. 2000).
Методика горячей гуттаперчи вызывает дополнительное осложнение, из-за выделения тепла во время обтурации, которое может оказать вредное воздействие на периодонт. Увеличение температуры на 100 выше, чем нормальная температура человеческого тела рассматривается как критический уровень, при котором могут произойти необратимые повреждения периодонтальных тканей (Gutmann et al. 1987, Saunders 1990). Исследования доказали, что во время методов обтурации термопластифицированной гуттаперчей температура на наружной поверхности корня едва ли даже превышает увеличение на 100 (Gutmann et al. 1987, Silver et al. 1999, Sweatman et al. 2001), и, следовательно, это не должно создавать проблему.
Обтурация гуттаперчей требует использования герметизирующего цемента, и несмотря на то, что доказана цитотоксичность гуттаперчи, обычно именно пасты (силеры) являются наиболее токсичным элементом корневой пломбы.
Пасты (силеры) и цементы
Цинк-оксид-эвгеноловые пасты
Эти силеры просто представляют собой цинк-оксид-эвгеноловые (ZnOE) цементы, модифицированные для эндодонтического использования. Жидкостью для этих материалов является эвгенол, в то время как порошок содержит мелко просеянный ZnO, для повышения текучести цемента. В исследовании Serene et al. (1988) было обнаружено, что ZnO силеры активируют иммунную систему комплемента и, следовательно, реакцию воспаления. Кроме того, Guigand et al. (1999) обнаружил, что эти силеры оказывают сильный цитотоксический эффект на культуры фибробластов. Эти свойства связывают главным образом с эвгеноловым компонентом. Однако, ZnOE силеры легко предоставляют себя для добавления химикатов, которые могут содействовать их цитотоксичности. Канифоль или Канадский бальзам добавляется для более лучшей адгезии к дентину, параформальдегид для антимикробного и мумифицирующего эффектов, антимикробные препараты для антисептического действия и кортикостероиды для подавления воспаления.
Канифоль извлекается из ряда хвойных деревьев, и состоит примерно на 90 % из смоляных кислот. Оставшиеся части представляют собой летучие и нелетучие соединения, такие как терпен алкоголь, альдегиды и углеводороды. Углеродная группа смоляных кислот липофильна, действует на липиды клеточных мембран и увеличивает проницаемость клеточной мембраны. Эти кислоты и антимикробны и цитотоксичны (Sцderberg 1990).
Оксид цинка эффективен как антимикробный агент (Sunzel et al. 1990), и уже доказано, что он обеспечивает цитопротекцию клеток тканей. Взаимодействующие токсические эффекты между цинком и канифолью или смоляной кислотой исследовались с использованием полиморфноядерных лейкоцитов и фибробластов десны человека. Канифоль и смоляные кислоты оказались высоко токсичными, в зависимости от концентрации. Добавление цинка заметно уменьшало токсичность канифоли и смоляной кислоты, пропорционально с увеличением концентрации цинка (Sunzel et al. 1997).
Неспецифические тесты гистосовместимости доказали, что силеры на основе эвгенола вызывают резко выраженное раздражение ткани (Kolokuris et al. 1998a, Gulati et al. 1991). Два ZnOE силера (Sealite; Pierre Rolland Co., Merignac, France), (Kerr Pulp Canal Sealer; Kerr, Romulus, MI, USA) были оценены, однако, как биосовместимые на основании гистологического ответа после имплантирования в кость нижней челюсти кроликов (Pertot et al. 1992). Kolokuris et al. (1998a) обнаружили, что после подкожной инъекции ZnOE силера (Roth 811 (Roth Drug Co., Chicago, IL)) у крыс изменялась нормальная концентрация Zn, Ca и Cu в различных органах, например в сердце, головном мозге, печени и почках. Эти результаты означают, что ZnOE силеры могут высвобождать значительное количество вышеуказанных веществ, которые затем накапливаются в жизненно важных органах.
Было выполнено сравнительное исследование воздействий одного кальций фосфатного цемента (CPC) и двух ZnOE силеров с умышленной перепломбировкой у обезьян за период свыше 6 месяцев. CPC вызвал только умеренные воспалительные периапикальные реакции в первоначальном периоде исследования, тогда как оба ZnOE силера (Grossman’s sealer; Pharmacy, Glasgow, Royal Infirmary, UK) и N2 (Indrag-Agsa, Losone, Switzerland) стали причиной тяжелого раздражения на протяжении свыше 6 месяцев (Hong et al. 1991). Несмотря на антимикробное действие канифоли и оксида цинка на факультативные бактерии, материалы, выделяющие цинк, такие как гуттаперча и ZnOE силеры, особенно последние высвобождают параформальдегид, который связывают с аспергиллезом синуса верхней челюсти (Beck-Mannagetta & Necek 1986, Kobayashi 1995, Odell & Pertl 1995). Было высказано предположение, что параформальдегид пенетрирует синус через перепломбированный силер, и может вызвать раздражение ткани и локальный некроз слизистой синуса. Впоследствии из силера высвобождается оксид цинка, который может затем способствовать росту, попавших через воздушные пути, Aspergillus conidia (Beck-Mannagetta & Necek 1986).
Отвердевание цинк-оксид эвгеноловых цементов [таких как Rickert’s sealer (Kerr, Romulus, MI, USA), U/P-Grossman’s sealer (Pharmacy, Glasgow, Royal Infirmary, UK), Tubli-seal (Kerr, Romulus, MI, USA)] представляет собой химический процесс в сочетании с физическим внедрением оксида цинка в матрицу эвгенолята цинка. Анализ выделения эвгенола из отвердевшего ZnOE цемента показал, что масло становится доступным только как результат гидролиза хелата (Wilson & Batchelor 1970, Becker et al. 1983, Hume 1984). Образцы ZnOE, размещенные в солевом растворе, показали немедленное высвобождение эвгенола с поверхности ZnOE с наивысшей степенью выделения в первые секунды после контакта, степень выделения уменьшалась впоследствии экспоненциально. В противоположность, было обнаружено, что степень выделения через промежуточный слой дентина совершенно другая. Выделение эвгенола происходило намного медленнее, и его можно было обнаружить только спустя несколько часов, пик выделения возникал спустя примерно день и затем медленно уменьшался втечение более чем несколько недель. Подтверждаемое выделение происходило с установлением относительно стабильного градиента концентрации через дентин, и сохранялось втечение нескольких месяцев (Hume 1988). На основании данных об этом градиенте концентрации, Hume (1988) предсказал различные фармакологические и токсикологические действия эвгенола. В дентине сразу ниже ZnOE концентация эвгенола достаточна для того, чтобы ингибировать бактериальный метаболизм, в то время как его концентрация в более отдаленном дентине будет ниже порога для уничтожения клеток млекопитающего, но достаточного уровня, чтобы проявить фармакологические свойства, по которым эвгенол известен, такие как ингибирование потенциала действия нерва (Brodin &Шrstavik 1983) и синтеза простогландинов (Dewhirst 1980). Если ZnOE контактирует с влажными тканями, то выделение происходит более быстро, достигая роста концентрации достаточной для поражения клеток. Это объясняет токсические эффекты ZnOE, после нанесения его на влажные ткани или в культуру клеток.
Токсическая сила эвгенола была продемонстрирована Araki et al. (1993a, 1994), котрый обнаружил, что силер, Canals (Syowa Yakuhin Kako Ltd., Tokyo, Japan), с эвгенолом в качестве жидкого компонента оказался значительно более токсичен к долговременным L929 клеткам и фибробластам периодонтальной связки примата, чем материал, Canals-N (Syowa Yakuhin Kako Ltd., Tokyo, Japan), с порошком таким же как у Canals, но с жирными кислотами, заменяющими эвгенол, в качестве жидкого компонента. Подобным образом было доказано, что эвгеноловый компонент силера высоко цитотоксичен по отношению к фибробластам периодонтальной связки примата, в то время как другие ингредиенты силера TiO2, ZnO и BaSO4 оказывают только легкие токсические действия (Klaiber et al. 1981). Действие эвгенола на адгезию иммунокомпетентных клеток к субстрату было изучено на перитонеальных макрофагах у крыс. Даже значительное разведение (1 : 1000) этого фенольного деривата существенно снижало адгезию макрофагов. Таким образом, эвгенол может ингибировать функцию макрофагов и оказывать влияние на воспалительные реакции в периапикальных тканях (Segura & Jmenez-Rubio 1998). Выраженный антибактериальный эффект ZnOE силера весьма вероятен, благодаря эвгенолу (Al-Khatib et al. 1990, Mickel & Wright 1999). В течение длительного времени было общепринято подмешивать формальдегид в некоторые эндодонтические силеры (Endomethasone (Septodont, Saint-Maur, France) and N2 (Indrag-Agsa, Losone, Switzerland)). Формальдегид добавляет свое токсическое действие к уже существующему токсическому эффекту эвгенола, и ингибирует или предотвращает заживление.
Силеры, содержащие гидроокись кальция
Несколько силеров, например Sealapex (Kerr, Romulus, MI, USA), CRCS (Hygenic, Akron, USA) и Apexit (Vivadent Schaan, Liechtenstein) было выпущено на рынок с заявлением о выгодах биологических эффектов от добавления Ca(OH)2. Для того, чтобы оказывать лечебное воздействие, гидроокись кальция должна диссоциировать на ионы Ca2+ и ОН. Следовательно, чтобы оказывать терапевтический эффект, эндодонтический силер на основе гидроокиси кальция должен выделять эти ионы, что может повредить структурную целостность силера и поставить под вопрос долгосрочную герметизацию.
При исследовании диффузии гидроксил ионов в окружающий дентин после пломбирования корневого канала Sealapex и Apexit, не было обнаружено следов в зубах, запломбированных Apexit. Некоторое количество гидроксил ионов удалось обнаружить в дентине, примыкающем к корневой пломбе из Sealapex (Staehle et al. 1995). При схожем исследовании выделения ионов кальция и гидроксила из Sealapex и CRCS, было отмечено незначительное из CRCS, несмотря на то, что Sealapex высвобождал больше ионов, но они распадались в процессе (Tagger et al. 1988). В исследованиях in vivo было продемонстрировано, что Sealapex и CRCS легко распадаются в тканях (Soares et al. 1990), и оба могут стать причиной хронического воспаления (Tronstad et al. 1988).
Силеры на основе гидроокиси кальция в основном характеризуются, как обладающие хорошей цитосовместимостью (Feiglin 1987, Beltes et al. 1995, Economides et al. 1995, Vajrabhaya & Sithisan 1997, Vajrabhaya et al. 1997, Geurtsen et al. 1998, Osorio et al. 1998, Telli et al. 1999, Ersev et al. 1999). Однако, неудовлетворительные результаты были обнаружены у CRCS в нескольких исследованиях (Tronstad et al. 1988, Yesilsoy et al. 1988, Boiesen & Brodin 1991, Bezerra et al. 1997). CRCS cчитается различными авторами стандартным ZnOE силером, хотя он также содержит Ca(OH)2. В исследовании Schweikl & Schmalz (1991) было доказано отсутствие мутагенного потенциала у Ca(OH)2 - содержащего силера Apexit.
После подкожной имплантации или внутрибрюшинной инъекции у мышей проводились различные тесты неспецифической гистосовместимости силеров на основе гидроокиси кальция.Воспаление и некроз ткани были особенно заметны во время первоначального периода после применения.
Нейротоксические эффекты исследовались с выделенными нервами in vitro. Диафрагмальные нервы крысы обрабатывались втечение 1,5 - 30 мин двумя силерами, содержащими гидроокись кальция, CRCS и Sealapex. Кратковременный контакт вызывал в результате обратимое торможение нервов, в то время как проводимость нервов была необратимо заторможена после 30 мин обработки обоими силерами (Boiesen & Brodin 1991).
Проводились тесты специфической гистосовместимости в корневых каналах собаки, чтобы сравнить периапикальную реакцию к четырем различным Ca(OH)2 - содержащим силерам (Leonardo et al. 1997). Спустя 6 месяцев было обнаружено отсутствие воспалительных поражений и полная герметизация апикальной области корневых каналов, запломбированных Sealapex. Однако, неполная герметизация запломбированных корневых каналов было установлено там, где использовался CRCS, Apexit или Sealer 26 (Dentsply, Petrуpolis, RJ, Brazil). Эти результаты показывают, что неполная адаптация может увеличиться in vivo из-за разрушения силера с последующим периапикальным раздражением, благодаря повышению количества выделяемых веществ, или это может благоприятствовать просачиванию микробов, способствующих периапикальному воспалению.
В конце концов, гидроокись кальция и Sealapex ухудшают состояние периапикальных тканей, когда материалы выталкиваются через апекс. Не было обнаружено неблагоприятных эффектов при пломбировании корневых каналов, заканчивающимся у анатомического отверстия. Эти наблюдения означают, что механическое стимулирование периапикальных тканей может влиять на совместимость пломбы корневого канала in vivo (Sonat et al. 1990).
Силеры, содержащие формальдегид
Большая группа силеров/цементов, включающая часто применяемые Endomethasone (Deproco UK Ltd., Surrey, UK), пасту Riebler’s (Amubarut; Wera Karl, Biesingen, Germany) и N2 (Indrag-Agsa, Losone, Switzerland), содержит в своем составе значительное количество paraformaldehyde. Из них N2 наиболее изучен. Состав N2 не сильно отличается от других параформальдегид-содержащих силеров, в том что касается токсичности, и его основа - это цинк-оксид эвгенольный силер, точный состав которого изменился за эти годы. Таким образом, первое место со значительным отрывом по содержанию занимает оксид (England et al. 1980), а наименьшее количество органической ртути, которая раньше была одним из основных компонентов N2, часто исчезает из современных формул, несмотря на то, что они все еще содержат большое количество (4-8% v/v) формальдегида. Силер теряет значительный объем, когда подвергается воздействию жидкости (Grossman 1978), вместе с этой потерей возникает раздражение, если силер содержит также гидрокортизон (например, Endomethasone; Septodont, St Maur, France). N2 хорошо герметизирует, когда применяется вместе со штифтом (Brown et al. 1979). Было обнаружено, что он очень токсичен и in vitro (Spangberg & Langeland 1973), и (Spangberg 1969a, 1974). Коагуляционый некроз обычно наблюдается втечение очень короткого периода времени, и достигает максимума менее чем за 3 дня. После того, как ткань пропитается формальдегидом, заживление некроза будет представлять собой медленный процесс, часто занимающий месяцы. Как только формальдегид вымывается из некротической ткани (Block et al. 1980, Araki et al. 1993b), следует или бактериальная инвазия, или, если ткань хорошо снабжается кровью, восстановление (Spangberg 1969a, 1974). В клинических условиях, эта неблагоприятная реакция ткани может выглядеть, как локализованные воспалительные реакции в периапикальной ткани (Engstrom & Spangberg 1969b).
Сообщалось о случаях гиперчувствительности, предположительно как результат системного ответа на формальдегид, после лечения корневого канала (Forman & Ord 1986, Fehr et al. 1992). Вдобавок к его цитотоксическим свойствам, формальдегид известен и как мутаген (Goldmacher & Thilly 1983), а также как канцероген (Swenberg et al. 1980), хотя такие эффекты не свойственны формальдегиду при его высвобождении из эндодонтических материалов (Lewis & Chestner 1981). Сообщалось о том, что некоторые силеры на основе эпоксидной смолы выделяют формальдегид, при свежем замешивании и во время твердения (Koch 1999) и это будет обсуждаться ниже, в разделе силеров на основе полимеров.
Силеры на основе хлороформа
Силеры на основе хлороформа, такие как rosin-chloroform (Callahan 1914), Chloropercha (Tanrac Ltd., Gavle, Sweden), Kloropercha (Svenska AB, Stockholm, Sweden) и Kloroperka N-O (Union Broach Corp., Long Island City, NY, USA) общеизвестны. Хлороперча состоит из белой гуттаперчи и хлороформа, и получает свою токсичность от хлороформного компонента. Rosin chloroform содержит 5-8 % различных смол, которые токсичны. Поэтому после испарения/абсорбции хлороформа, смола остается и продолжает вызывать раздражение (Spangberg & Langeland 1973, Sjogren et al. 1995). Порошок Kloroperka N-O содержит примерно 20 % белой гуттаперчи и 50 % оксида цинка. Оставшиеся компоненты - это Канадский бальзам и смолы, которые могут действовать как раздражители после потери хлороформа. Однако, комбинация с оксидом цинка должна обеспечивать существенный уровень цитопротекции при клиническом использовании (Soderberg 1990).
Повсеместное применение хлороформа значительно сократилось в недавние годы, благодаря беспокойствам о его токсичности, однако, обычное количество хлороформа, применяемое в эндодонтии, незначительно и не может причинить вреда здоровью. Тем не менее, важно уменьшить испарение во время использования, потому что хлороформ очень быстро испаряется. Хлороформ должен подаваться из шприца с подкожной иглой (Donelly 1993) при использовании для размягчения гуттаперчи, во время удаления старых внутрикорневых пломб или при технике пломбирования корневого канала с обмакиванием в хлороформ. Для других целей время применения, используемое количество и открытая поверхность хлороформа должны быть минимизированы.
Halothane и turpentine могут применяться как заменители хлороформа. Halothane менее эффективен, по-сравнению с хлороформом в размягчении гуттперчи, гепатотоксичен также как хлороформ, и обладает более высокой местной токсичностью, чем хлороформ. Turpentine не канцерогенен, но может стать причиной аллергических реакций, он обладает высокой местной токсичность и хуже растворяет гуттаперчу. Несколько других заменителей хлороформа было описано для использования во время эндодонтического лечения (Uemura et al. 1997, Hansen 1998). Однако, при правильном проведении гигиены рабочего места риск, связанный с использованием хлороформа в эндодонтии, очень мал (Barbosa et al. 1994).
Полимеры
Большинство современных силеров на рынке - это полимеры. Они включают в себя силеры на основе эпоксидной смолы, например, AH26 и AH Plus (DeTrey Dentsply, Konstanz, Germany), силеры на основе methacrylate, например, polyhydroxy-ethylmethacrylate (Hydron, NPD Dental Systems Inc., New Brunswick, NJ, USA), силеры на поливиниловой основе (Diaket-A, ESPE-Premier, Norristown, PA, USA) и polydimethylsiloxane (RoekoSeal, Langenau, Germany). Наиболее популярный среди силеров AH26 (DeTrey Dentsply) очень токсичен при свежем приготовлении (Spangberg 1969b, Pascon et al. 1991). Токсичность силера AH26 связана с выделением очень небольшого количества формальдегида, как результат химических процессов твердения. Однако, это количество, недолго выделяемого формальдегида, в тысячи раз меньше, чем при длительном выделении из традиционных формальдегид-содержащих силеров, таких как N2 (Spangberg et al. 1993), но значительно выше, чем количество, выделяемое AH Plus (Spangberg et al. 1993, Cohen et al. 1998, Leonardo et al. 1999a).
AH26 содержит катализатор/дезинфицирующий агент - hexamethylenetetramine (methenamine) - который гидролизуется на аммиак и формальдегид. Это очень гидрофильное вещество и формальдегид образуется только путем гидролитического расщепления hexamethylenetetramine (methenamine). Поверхность свеже замешанного материала контактирующая с водой по-видимому определяет количество выделяемого формальдегида (Koch 1999). Koch (1999) изучал выделение формальдегида их трех различных силеров корневого канала (AH26, Amubarut a phenol resin, и N2) и продемонстрировал, что все эти материалы показали наивысшее выделение формальдегида в свежезамешанных образцах. Выделение формальдегида уменьшается после отвердевания втечение 48 часов. Дальнейшего снижения не было замечено после хранения втечение 2 недель в случае N2, тогда как AH26 выделял только незначительное количество спустя 2 недели.
После первоначального отвердевания AH26 вызывает небольшой токсический эффект in vitro и in vivo (Bergdahl et al. 1974, Wennberg et al. 1974, Pascon & Spangberg 1990). Azar et al. (2000) продемонстрировал первоначальные цитотоксические действия AH26 на фибробласты, продолжающиеся в течение 1 недели после значительного уменьшения в цитотоксичности. Цитотоксичность AH Plus была ограничена первоначальным периодом эксперимента и не определялась спустя 4 часа после замешивания. AH26 и AH Plus оценивали как высоко, умеренно или слаботоксичные вещества в разнообразных исследованиях, включающих различные тесты (Klaiber et al. 1981, Meryon & Brook 1990, Vajrabhaya et al. 1997, Geurtsen et al. 1998, Koulaouzidou et al. 1998, Telli et al. 1999, Cohen et al. 2000). AH Plus проявил более низкий потенциал цитотоксичности по-сравнению с AH26 в исследовании Huang et al. (2002).
Schweikl et al. (1995) изучал генотоксичность AH26 и его компонентов, используя мутационный анализ клеток млекопитающего V79/hprt. Незатвердевший силер явно генотоксичен, однако, частота мутации уменьшалась пропорционально увеличению времени твердения. И AH26 и AH Plus стали причиной, зависящего от дозы увеличения генотоксичности, в исследовании Huang et al. (2002). Жидкость AH26 также явно обладает мутагенными свойствами. Такой вывод был сделан, потому что в ее состав входят два мутагенных ингридиента - bisphenol-A-diglycidyl-ether и formaldehyde. Несодержащий серебра AH26 показал слабую позитивную мутагенную реакцию в Ames test (Ersev et al. 1999). Другие исследователи обнаружили, что AH26 обладает мутагенными свойствами более 1 месяц спустя после отвердевания (Stea et al. 1994, Heil et al. 1996, Jukic et al. 2000). Было высказано предположение, что такое длительное генотоксичное действие происходит, благодаря деривату bisphenol-A-diglycidyl-ether. Противоположные данные сообщали о мутагенном потенциале AH Plus в незатвердевшем и затвердевшем состоянии. Обширный скрининг, при помощи четырех анализов in vitro и in vivo (umu, Ames, DIT, AFE), не дал показаний, при которых этот силер мог бы стать причиной мутации в затвердевшем состоянии (Leyhausen et al. 1999). Однако, применение Ames test выявило слабую мутагенную активность в незатвердевшем состоянии и через 1 день после замешивания (Schweikl et al. 1998, Jukic et al. 2000).
В длительном исследовании специфической гистосовместимости у бабуинов Pascon et al. (1991) обнаружили, что AH26 стал причиной тяжелого периапикального воспаления спустя 1-7 дней. Однако, через период времени в 2-3 года AH26 вызывал только легкое раздражение. Исследование in vivo на премолярах собаки (Leonardo et al. 1999b) продемонстрировало уплотнение ткани более апикально, по отношению к AH Plus, в 14 из 16 проанализированных корней. Клетки воспаления или области некроза были не связаны с AH Plus. Было обнаружено, что AH Plus обладает избирательной антимикробной активностью, особенно против Porphyromonas endodontalis , этот эффект связывают с выделением формальдегида в первоначальный период после замешивания (Spangberg et al. 1993).
Diaket представляет собой смесь поликетонов, содержащую винилполимеры, смешанные с оксидом цинка и фосфатом висмута (Schmitt 1951). В исследованиях Spangberg (1969a,b,c,d) он проявил очень сильную токсичность in vitro , став причиной обширного некроза тканей и длительного раздражения. Olsson et al. (1981a,b) опубликовали данные, предполагающие умеренную реакцию ткани спустя длительный период времени, и Olsson & Wennberg (1985) говорили о заметном снижении эффекта раздражения тканей спустя 2 недели. Резултаты исследования Orstavik & Mjor (1988) также показали, что Diaket обладает благоприятной биосовместимостью, особенно по сравнению с другими тестируемыми силерами. Diaket продемонстрировал отсутствие мутагенного потенциала в исследовании Schweikl & Schmalz (1991). Биосовместимость оценивалась, когда материал внедрялся в кость. Nencka et al. (1995) имплантировали Diaket в большеберцовую кость крыс и наблюдали, что он стал причиной тяжелой воспалительной реакции в течение 3 дней с постепенным уменьшением интенсивности в течение 180 дней вплоть до полного отсутствия реакции. Эти результаты предполагают, что Diaket обладает приемлемой биосвместимостью.
Стеклоиономерные силеры
Стеклоиономерные цементы применяются как эндодонтические силеры (например, Ketac-Endo, ESPE GMBH & Co., KG, Seefeld/Oberbay, Germany), в качестве материалов для ретроградного пломбирования (Zetterqvist et al. 1991, Jesslen et al. 1995) и в качестве материала для закрытия перфорации (Alhadainy & Himel 1993).
Ketac-Endo (ESPE GMBH & Co.), стеклоиономерный цемент, модифицированный для эндодонтического применения, известен тем, что вызывает незначительное раздражение ткани (Zetterqvist et al. 1987, Zetterqvist et al. 1988) и обладает низкой токсичностью in vitro (Pissiotis et al. 1991). Kolokuris et al. (1996) имплантировали Ketac-Endo в тефлоновых трубках в подкожные ткани крысам Уистара (Wistar-Furth). В течение 5 дней после имплантации наблюдалась умеренная воспалительная реакция. Интенсивность реакции воспаления уменьшилась на 15 день, и это ослабление постепенно продолжалось втечение 60 дней и 120 дней, что показывает хорошую биосовместимость и подтверждает находки Zetterqvist et al. (1987, 1988). Ketac-Endo продемонстрировал небольшой цитотоксический эффект на L-929 клетки после затвердевания через 24 ч и 1 неделю, соответственно, и показал отсутствие мутагенной активности в Ames test (Ersev et al. 1999). Ketac-Endo продемонстрировал антибактериальную активность в отношении Enterococcus faecalis спустя 24 ч с увеличением активности через 7 дней (Heling & Chandler 1996). В исследовании Leonardo et al. (2000), Ketac-Endo проявил антибактериальные свойства по отношению ко всем 7 тестируемым бактериальным штаммам.
Материалы для ретроградного пломбирования
Сейчас ретроградные пломбы точно исключены из области технических стандартов ISO для материалов, пломбирующих корневой канал, и они все еще не стали объектом для стандартизации (неопубликованные данные).
Гуттаперча
Применение гуттаперчи для ретроградного пломбирования описывалось, но количество доступных клинических сообщений о ее эффективности ограничено (Reit & Hirsch 1986). Гуттаперча вместе с силером может быть конденсирована холодным способом (Weine & Gerstein 1976) или размягчена хлороформом (Reit & Hirsch 1986). Появление термопластической гуттаперчи также привело к большим научным исследованиям по клиническому применению гуттаперчи для ретроградного пломбирования (Dawood & Pitt Ford 1989, Sultan & Pitt Ford 1995). Биосовместимость гуттаперчи обсуждалась ранее.
Цинк-оксид эвгенол
Цинк-оксид эвгеноловые цементы рекомендовались клиницистами для ретроградного пломбирования в течение многих десятилетий (Garcia 1937, Nicholls 1965). Dorn & Gartner (1990) доказал, что ретроградные пломбы с двумя вариантами цинк-оксид эвгенола обладают значительно более высокой степенью успеха, чем амальгама. В недавней серии гистологических исследований (Pitt Ford et al. 1994, 1995a,b), Super-EBA (Harry J Bosworth Co., Skokie, IL, USA) и IRM (L.D. Caulk Co., Milford, DE, USA) обнаружили большую биосовместимость, чем другие формулы цинк-оксид эвгенола. Эти укрепленные варианты также обладают низкой растворимостью (Owadally & Pitt Ford 1994), хорошим антибактериальным действием (Chong et al. 1994, Torabinejad et al. 1995c) с минимальным просачиванием красителя (O’Connor et al. 1995). Частой находкой при гистологическом исследовании является наличие гигантских клеток на поверхности материала ретроградной пломбы (Pitt Ford et al. 1994, 1995a,b). Однако, Pantschev et al. (1994) не подтвердил превосходство ретроградных пломб из укрепленных цинк-оксид эвгеноловых цементов (Stailine EBA) перед амальгамой.
Полимеры
Diaket (ESPE-Premier, Norristown, PA, USA), замешанный до более густой консистенции, чем при его использовании в качестве внутрикорневого силера, пропагандируется как материал для ретроградного пломбирования (Tetsch 1986). При использовании в качестве ретроградной пломбы в исследовании (Williams & Gutmann 1996), заживление перирадикулярных тканей в целом было признано благоприятным. Кроме того , Walia et al. (1995) продемонстрировал в исследовании микропросачивания, что Diaket обеспечивает наилучшую герметизацию, чем IRM или EBA при ретроградном препарировании и на 1 и на 3 мм.
Стеклоиономерные цементы
При использовании в качестве материала для ретроградного пломбирования, сообщается о том, что антибактериальный эффект стеклоиономерных цементов непостоянен (DeSchepper et al. 1989, Chong et al. 1994) и их герметизирующая способность ставится под вопрос (Pitt Ford & Roberts 1990, Chong et al. 1991). Однако, описывается благоприятный ответ периапикальных тканей при отсутствии инфекции в корневом канале (Callis & Santini 1987, Pitt Ford & Roberts 1990, Zetterqvist et al. 1991). Было обнаружено, что стеклоиономеры подавляют рост фибробластов десны и клеток периодонтальной связки (Peltola et al. 1992, Makkawy et al. 1998). Это приобретает особую значимость, когда стеклоиономеры используются в качестве материалов для закрытия перфорации корня, и находятся в контакте с периодонтом в течение длительного промежутка времени (Kolokuris et al. 1996).
Амальгама
Амальгама наиболее широко применяется в качестве материала для ретроградного пломбирования в течение многих лет (Von Hippel 1914, Block & Bushell 1982, Gutmann & Harrison 1985, Friedman 1991) главным образом потому, что стоматологи хорошо знакомы с техникой работы амальгамой, и, кроме того, она рентгеноконтрастна. Продолжение использования амальгамы в наши дни ставится под вопрос по таким причинам, как микропросачивание, биосовместимость, коррозия, окрашивание и плохое действие в целом (Dorn & Gartner 1990, Pitt Ford et al. 1995a). Это мнение пришло на волне возрастающей критики из-за опасности ртути (Eley & Cox 1993). Доказано, что ответ тканей на ретроградное пломбирование амальгамой неблагоприятен, и связан с воспалением, что установлено в краткосрочных исследованиях, охватывающих период от 2 недель до 5 месяцев после пломбировки (Pitt Ford et al. 1994, Torabinejad et al. 1995b, 1997). Гистологическое окрашивание ртути доказывает наличие следов амальгамы в ткани на некотором расстоянии от верхушки корня. Наличие этих частиц также было связано с воспалением (Pitt Ford et al. 1994). В гистологических исследованиях ретроградное пломбирование амальгамой связывают с наиболее тяжелым и обширным воспалением, по сравнению со всеми тестируемыми материалами, включающими IRM, Super-EBA, Kalzinol (De Trey, Dentsply, Konstanz, Germany), Vitrebond (3M, St. Paul, MN, USA), и Proroot MTA (Dentsply, Konstanz, Germany) (Pitt Ford et al. 1994, 1995b, Torabinejad et al. 1995a, 1997, Chong et al. 1997).
Полиморфноядерные лейкоциты (PMN) были преобладающими клетками в течение 2-5 недели, а лимфоциты бил преобладающими клетками в течение 10-18 недели (Torabinejad et al. 1995a). Образование капсулы из фиброзной ткани не было обнаружено ни в один из этих периодов времени. Torabinejad et al. (1997) принес в жертву экспериментальных обезьян через 5 месяцев после операции, и обнаружил, что лимфоциты были преобладающими воспалительными клетками в большей части поражений. PMN лейкоциты часто наблюдались рядом с амальгамой, а поверх ретроградных амальгамовых пломб располагалась капсула из фиброзной ткани. Клиническое и рентгенологическое заживление периапикального очага поражения после удаления верхушки корня и ретроградного пломбирования амальгамой наблюдалось от 57% при повторном обследовании через год с увеличением до 72% при более поздних осмотрах (2-15 лет) (Rud et al. 1972). Однако, Jesslen et al. (1995) обнаружил, что клиническая и рентгенологическая степень успеха после установки ретроградных амальгамовых пломб уменьшается с 90% через 1 год до 85% через 5 лет, хотя этот эффект мог произойти не только благодаря исключительно амальгаме. В целом, исследования говорят о том, что амальгама вызывает плохие тканевые реакции биосовместимости в ближайший период с улучшением биосовместимости после более длительного периода наблюдения.
Композиты
Традиционные композиты содержат полимеризуемую органическую матрицу, неорганические усиливающие наполнители и силан-соединяющий агент, который объединяет органические и неорганические компоненты (Ferracane 1995). Органическая матрица состоит из нескольких (со) мономеров (например, Bis-GMA, UDMA, EGDMA, TEGDMA, и т.д.) и различных добавок, которые функционируют как (со) инициаторы, стабилизаторы или ингибиторы. Различные факторы определяют биосовместимость композитного материала, особенно количество и природа ощелачиваемых компонентов (Geurtsen 2000). Все органические ингредиенты композитного материала возможно извлечь при помощи органических растворителей после полимеризации. Некоторые компоненты, однако, ощелачиваются в водной среде. В частности, значительные количества TEGDMA могут высвобождаться в воду. У нескольких композитов была обнаружена способность выделять формальдегид в количествах достаточных для того, чтобы вызвать локальные аллергические реакции (Oys?d et al. 1988, Koch & Staehle 1997).
Geurtsen et al. (1998) исследовал цитотоксические эффекты 35 одиночных мономеров и добавок к композитам по отношению к перманентным 3T3 клеткам и первичным фибробластам ротовой полости человека. В пределах групп (со) мономеров и (со) ингибиторов, наблюдались высокие или умеренные цитотоксические реакции. Пролиферация Streptococcus sobrinus и Lactobacillus acidophilus ингибировалась, стимулировалась или не подвергалась влиянию одиночными композитными компонентами независимо от дозы, как в твердой, так и в жидкой фазе системы (Updegraff et al. 1971, Hansel et al. 1998). В основном, только очень маленькие количества этих гидрофобных веществ высвобождаются в окружающую водную среду и не могут действовать на микробы. Сильно цитотоксичные (со) мономеры EGDMA и TEGDMA значительно стимулировали рост кариесогенных патогенных микробов (Spahl et al. 1998). Цитотоксические свойства этих (со) мономеров вместе с их способностью стимулировать микробный рост могут способствовать поражению пульпы. Было опубликовано, что methyl methacrylate (MMA) может быть тератогенным и может стать причиной неблагоприятных сердечнососудистых эффектов у животных (Phillips et al. 1971, Singh et al. 1972, Karlsson et al. 1995).
Композит в сочетании с дентинным адгезивом, используемый для ретроградного пломбирования при блюдцеобразном типе препарирования, показывал хорошие краткосрочные и долговременные результаты заживления в клинических исследованиях (Rud et al. 1991, 1996a,b). Клинические исследования, включающие повторные осмотры пациентов вплоть до 9 и 12 лет после лечения при помощи Retroplast (Retroplast Trading, Ronne, Denmark) и Gluma® (Bayer AG, Leverkusen, Germany), соответственно, показали полное рентгенографическое заживление костной ткани в высоком проценте случаев (Rud et al. 1996b, 2001). Исследования in vivo на обезьянах и людях, сравнивающие комбинацию Retroplast и Gluma, выявили отсутствие клеток воспаления вокруг ретроградной пломбы, а также наличие фибробластов и коллагеновых волокон тесно примыкающих к пломбе (Rud et al. 1996a). Во многих случаях, обнаруживалось отложение цемента с Шарпеевскими волокнами в тесном контакте с пломбой, что говорит о цементогенезном потенциале этих материалов. Следует отметить, что отсутствие полного заживления обнаруживается при условии плохого гемостатического контроля во время лечения (Rud et al. 1991).
Большинство современных композитных систем удовлетворяют многим идеальным характеристикам материалов для ретроградного пломбирования, и поэтому являются одним из наиболее общепринятых материалов выбора, пригодным для ретроградного пломбирования. Многие материалы на основе пластмассы, однако, не подходят для перирадикулярного применения, и врач должен беспокоиться о выборе правильного материала.
Mineral trioxide aggregate
Mineral trioxide aggregate (MTA) был предложен, как смесь для герметизации пути сообщения между системой корневого канала и периапикальными тканями, и доказано, что он обладает меньшей проницаемостью, чем амальгама или цинк-оксид эвгеноловые материалы в тестах на просачивание (Torabinejad et al. 1994, 1995a,b). Другие его свойства, которые исследовались, включают в себя: антибактериальные эффекты (Torabinejad et al. 1995c), биосовместимость в клеточной культуре (Torabinejad et al. 1995d) и при внедрении в кость (Torabinejad et al. 1995e), цитотоксичность при перекрытии агаром и методом выделения радий хрома (Torabinejad et al. 1995d), а также гистологические исследования периапикальной области, прилежащей к ретроградным пломбам у собак и обезьян (Torabinejad et al. 1995a, 1997) и при боковой перфорации корня у собак (Holland et al. 2001). Эти исследования продемонстрировали, что МТА обладает хорошей биосовместимостью.
Применение МТА в качестве материала для ретроградного пломбирования у собак и обезьян обеспечило превосходные результаты со значительно меньшим перирадикулярным воспалением по сравнению с амальгамой и возникновением нового слоя цемента поверх ретроградной пломбы у всех долгосрочных образцов (Torabinejad et al. 1995a, 1997). Постоянство и стойкость ответной реакции несравнимо с другими материалами. Клинические сообщения о пяти случаях показывают, что МТА может обладать клиническими преимуществами перед другими силерами, такими как материалы на основе Ca(OH)2, в лечении сложных эндодонтических проблем, например переломы корня и перфорации (Schwartz et al. 1999). Гистологический анализ заживления умышленных перфораций корня, восстановленных при помощи МТА (Holland et al. 2001), показал отсутствие воспаления с отложением цемента поверх МТА в большинстве образцов. Все объекты, которые были восстановлены Sealapex, проявили признаки хронического воспаления, и только три случая продемонстрировали незначительное отложение цемента поверх реставрационного материала.
МТА также применяется в качестве материала для изоляции пульпы при ее механическом вскрытии (Pitt Ford et al. 1996), для стимулирования формирования верхушки корня (Tittle et al. 1996, Witherspoon & Ham 2001), закрытия перфорации корня (Lee et al. 1993, Pitt Ford et al. 1995c), а также в качестве барьера при внутриканальном отбеливании эндодонтически леченных зубов (Cummings & Torabinejad 1995).
Заключение
Результаты экспериментов in vitro и in vivo показывают, что эндодонтические материалы обладают и полезными и нежелательными свойствами. Последние могут поставить под угрозу здоровье и/или исход эндодонтического лечения, вызывая местные или системные вредные эффекты, через непосредственный контакт или выщелачиванием выделяемых веществ в периодонтальные ткани и альвеолярную кость. При выборе материала для эндодонтического лечения, биосовместимость, следовательно, не менее важна, чем физические и химические свойства. Только те материалы, для которых доказано, что они обладают приемлемой биосовместимостью в серии in vitro и in vivo тестов, должны рассматриваться для применения.
Список литературы:
Alhadainy HA,
Al-Khatib ZZ, Baum RH,
Araki K, Isaka H, Ishii T, Suda H (1993b) Excretion of 14C-formaldehyde distributed systemically through root canal following pulpectomy. Endodontics and Dental Traumatology 9, 196-9.
Araki K, Suda H, Barbosa SV, Spangberg LS (1993a) Reduced cytotoxicity of a root canal sealer through eugenol substitution. Journal of Endodontics 19, 554-7.
Araki K, Suda H, Spangberg LS (1994) Indirect longitudinal cytotoxicity of root canal sealers on L929 cells and human periodontal ligament fibroblasts. Journal of Endodontics 20, 67-70.
Azar NG, Heidari M, Bahrami ZS, Shokri F (2000) In vitro cytotoxicity of a new epoxy resin root canal sealer. Journal of Endodontics 26, 462-5.
Barbosa SV, Burkard DH, Spangberg LSW (1994) Cytotoxic effects of gutta-perch solvents. Journal of Endodontics 20, 6-8.
Becker RM, Hume WR, Wolinsky LE (1983) Release of eugenol from mixtures of ZnOE in vitro. Journal of Pedodontics 8, 71-7.
Beck-Mannagetta J, Necek D (1986) Radiologic findings in aspergillosis of the maxillary sinus. Oral Surgery Oral Medicine Oral Pathology 62, 345-9.
Beck-Mannagetta J, Necek D, Grasserbauer M (1986) Dental aspects of solitary maxillary sinus aspergillosis. A clinical, microanalytical and experimental study. Zeitschrift fur Stomatologie. 83, 283-315.
Beltes P, Koulaouzidou E, Kotouala V, Kortsaris AH (1995) In vitro evaluation of the cytotoxicity of calcium hydroxide-based root canal sealers. Endodontics and Dental Traumatology 11, 245-9.
Bergdahl M, Wennberg A, Spangberg L (1974) Biologic effect of polyisobutylene on bony tissue in guinea pigs. Scandinavian Journal of Dental Research 82, 618-21.
Bezerra Silva LA, Leonardo MR, Faccioloi LH, Figueiredo F (1997) Inflammatory responses to calcium hydroxide-based root canal sealers. Journal of Endodontics 23, 86-90.
Block RM, Bushell A (1982) Retrograde amalgam procedures for mandibular posterior teeth. Journal of Endodontics 8, 107-12.
Block RM,
Boiesen J, Brodin P (1991) Neurotoxic effect of two root canal sealers with calcium hydroxide on rat phrenic nerve in vitro. Endodontics and Dental Traumatology 7, 242-5.
Brodin P, Orstavik D (1983) Effects of therapeutic and pulp protecting materials in nerve transmisiion in vitro. Scandinavian Journal of Dental Research 91, 46-50.
Brown BD, Kafrawy AH, Patterson SS (1979) Studies of Sargenti technique of endodontics - autoradiographic and scanning electron microscope studies. Journal of Endodontics 5, 13-9.
Callahan JR (1914) Rosin solution for the sealing of the dentinal tubuli and as an adjuvant in the filling of root canals. Journal of Allied Dental Society 9, 53-63.
Callis PD, Santini A (1987) Tissue response to retrograde fillings in the ferret canine: a comparison of glass ionomer cement and gutta percha with sealer. Oral Surgery, Oral Medicine and Oral Pathology 64, 475-9.
Chong BS, Owadally ID, Pitt Ford TR, Wilson RF (1994) Antibacterial activity of potential retrograde root filling materials. Endodontics and Dental Traumatology 10, 66-70.
Chong BS, Pitt Ford TR, Kariyawasam SP (1997) Tissue resonse to potential root-end-filling materials in infected root canals. International Endodontic Journal 30, 102-14.
Chong BS, Pitt Ford TR, Watson TF (1991) The adaptation and sealing ability of light-cured glass ionomer retrograde fillings. International Endodontic Journal 24, 223-32.
Cohen BI, Pagnillo MK, Musikant BL,
Cohen BI, Pagnillo MK, Musikant BL,
Cummings GR, Torabinejad M (1995) Mineral trioxide aggregate (MTA) as an isolating barrier for internal bleaching [Abstract #53]. Journal of Endodontics 21, 228.
Dawood AJ, Pitt Ford TR (1989) Surgical approach to the obturation of apically flared root canals with thermoplasticized gutta-percha. International Endodontic Journal 22, 138-41.
DeSchepper EJ, White RR, Von der Lehr W (1989) Antibacterial effects of glass ionomers. American Journal of Dentistry 2, 50-6.
Dewhirst FE (1980) Structure-activity relationships for inhibition of prostaglandin cyclooxy-oxygenase by phenolic compounds. Prostaglandins 20, 209-22.
Donelly JC (1993) Using a 1-ml syringe for the chloroform dip root canal filling technique. Journal of Endodontics 19, 478.
Dorland’s Illustrated Medical Dictionary (1981), 26th edn.
Dorn SO, Gartner AH (1990) Retrograde filling materials: a retrospective success-failure study of amalgam, EBA, and IRM. Journal of Endodontics 16, 391-3.
Economides N, Kotsaki-Kovatsi VP, Poulopoulus A, Kolokuris I, Rozos G, Shore R (1995) Experimental study of the biocompatibility of four root canal sealers and their influence on the zinc and calcium content of several tissues. Journal of Endodontics 21, 122-7.
Eley BM, Cox SW (1993) The release, absorption and possible health effects of mercury from dental amalgam: a review of recent findings. British Dental Journal 175, 355-62.
England MC, West NM, Safavi K, Green DB (1980) Tissue lead levels in dogs with RC-2B root canal fillings. Journal of Endodontics 6, 728-30.
Engstrom B, Spangberg L (1969) Effect of root canal filling material N2 when used for filling after partial pulpectomy. Svensk Tandlakare Tidskrift 62, 815-29.
Ersev H, Schmalz G, Bayirli G, Schweikl H (1999) Cytotoxic and mutagenic potencies of various root-canal-filling materials in eukaryotic and prokaryotic cells in vitro. Journal of Endodontics 25, 359-63.
Fehr B, Huwyler T, Wuthrich B (1992) Formaldehyd- and paraformaldehyd allergie. Schweizerische Monatschrift fur Zahnmedizin 102, 94-6.
Feiglin B (1987) Effect of some endodontic sealers on cell migration in experimental granulomas. Oral Surgery, Oral Medicine and Oral Pathology 63, 371-4.
Ferracane JL (1995) Current trends in dental composites. Critical Reviews in Oral Biology and Medicine 6, 302-18.
Forman GH, Ord RA (1986) Allergic endodontic angiooedema in response to periapical Endomethasone. British Dental Journal 160, 348-50.
Friedman S (1991) Retrograde approaches in endodontic therapy. Endodontics and Dental Traumatology 7, 97-107.
Garcia GF (1937) Apicectomia experimental. Revista Odontologica 2, 145-60.
Geurtsen W (2000) Biocompatibility of resin-modified filling materials. Critical Reviews of Oral Biology and Medicine 11, 333-55.
Geurtsen W, Leinenbach F, Krage T, Leyhausen G (1998) Cytotoxicity of four root canal sealers in permanent 3T3 cells and primary human periodontal ligament fibroblast cultures. Orals Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology and Endodontics 85, 592-7.
Goldmacher VS, Thilly WG (1983) Formaldehyde is mutagenic for cultured human cells. Mutation Research 116, 417-22.
Grossman LI (1978) Solubility of root canal cements. Journal of Dental Research 57, 927.
Guigand M, Pellen-Mussi P, Le Goff A, Vulcain J-M, Bonnaure-Mallet M (1999) Evaluation of the cytocompatibility of three endodontic materials. Journal of Endodontics 25, 419-23.
Gulati N, Chandra S, Aggarwal PK, Jaiswal JN, Singh M (1991) Cytotoxicity of eugenol in sealer containing zinc oxide. Endodontics and Dental Traumatology 7, 181-5.
Gutmann JL, Harrison JW (1985) Posterior endodontic surgery: anatomical considerations and clinical techniques. International Endodontic Journal 18, 8-34.
Gutmann JL, Rakusin H, Powe R, Bowles WH (1987) Evaluation of heat transfer during root canal obturation with thermoplasticized gutta-percha. Part II. In vivo response to heat levels generated. Journal of Endodontics 13, 441-8.
Hansel C, Leyhausen G, Mai UEH, Geurtsen W (1998) Effects of various resin composite (Co) monomers and extracts on two caries-associated micro-organisms in vitro. Journal of Dental Research 77, 60-7.
Hansen MG (1998) Relative efficiency of solvents used in endodontics. Journal of Endodontics 24, 38-40.
Heil J, Reifferscheid G, Waldmann P, Leyhausen G, Geurtsen W (1996) Genotoxicity of dental materials. Mutation Research 368, 181-94.
Heling I, Chandler NP (1996) The antimicrobial effect within dentinal tubules of four root canal sealers. Journal of Endodontics 22, 257-9.
Holland R, Filho JA, de Souza V, Nery MJ, Bernabe PF, Dezan E Jr (2001) Mineral trioxide aggregate repair of lateral root perforations. Journal of Endodontics 27, 281-4.
Holland R, Desouza V, Nery MJ, De Mello W, Bernabe PFE, Otoboni Filho JA (1982) Reaction of rat connective tissue to gutta-percha and silver points. A long-term histological study. Australian Dental Journal 27, 224-6.
Holland R, Murata SS, Dezan E, Garlipp O (1996) Apical leakage after root canal filling with an experimental calcium hydroxide gutta-percha point. Journal of Endodontics 22, 71-3.
Hong YC, Wang JT, Hong CY, Brown WE, Chow LC (1991) The periapical tissue reactions to a calcium phosphate cement in teeth of monkeys. Journal of Biomedical and Material Research 25, 485-98.
Huang FM, Tai K-W, Chou M-Y, Chang Y-C (2002) Cytotoxicity of resin-, zinc oxide-eugenol-, and calcium hydroxide-based root canal sealers on human periodontal ligament cells and permanent V79 cells. International Endodontic Journal 35, 153-8.
Hume WR (1984) An analysis of the release and the diffusion through dentin of eugenol from zinc oxide-eugenol mixtures. Journal of Dental Research 63, 881-4.
Hume WR (1988) In vitro studies on the local pharmacodynamics, pharmacology and toxicology of eugenol and zinc oxide-eugenol. International Endodontic Journal 21, 130-4.
Jesslen P, Zetterqvist L, Heimdahl A (1995) Long-term results of amalgam versus glass ionomer cement as apical sealant after apicectomy. Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology and Endodontics 79, 101-3.
Jukic S, Miletic I, Anic I, Britvic S, Osmak M, Sistig S (2000) The mutagenic potential of AH+ and AH26 by Salmonella/microsome assay. Journal of Endodontics 26, 321-4.
Karlsson J, Wendling W, Chen D, Zelinsky J, Jeevanandam V, Hellman S, et al. (1995) Methylmethacrylate monomer produces direct relaxation of vascular smooth muscle in vitro. Acta Anaesthesiologica Scandinavica 39, 685-9.
Klaiber B, Mittermayer C, Kaden P, Schwechten I (1981) Determination of the toxicity of root-canal-filling materials and their separate components in cell cultures. Deutsche Zahnarztliche Zeitschrift 36, 212-6.
Kobayashi A (1995) Asymptomatic aspergillosis of the maxillary sinus associated with foreign body of endodontic origin. Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 24, 243-4.
Koch MJ (1999) Formaldehyde release from root-canal sealers: influence of method. International Endodontic Journal 32, 10-6.
Koch MJ, Staehle HJ (1997) Formaldehyde release from dental materials. Deutsche Zahnarztliche Zeitskrift 52, 778-82.
Kolokuris I, Beltes P, Economides N, Vlemmas I (1996) Experimental study of the biocompatibility of a new glass ionomer root canal sealer (Ketac-Endo). Journal of Endodontics 22, 395-8.
Kolokuris I, Economides N, Beltes P, Vlemmas I (1998a) In vivo comparison of the biocompatibility of two root canal sealers implanted into the subcutaneous connective tissue of rats. Journal of Endodontics 24, 82-5.
Kolokuris I, Katsaki-Kovatsi VP, Economides N, Pouloloulos A, Razos G, Vlemmas I (1998b) Influence of zinc oxide and eugenol sealer on concentration of zinc, calcium and copper in rat tissues. Endodontics and Dental Traumatology 14, 210-3.
Koulaouzidou EA, Papazisis KY, Geromichalas GD (1998) Cytotoxicity of three resin-based root canal sealers implanted into the subcutaneous connective tissue of rats. Endodontics and Dental Traumatology 14, 182-5.
Lee SJ, Monsef M, Torabinejad M (1993) Sealing ability of a mineral trioxide aggregate for repair of lateral root perforations. Journal of Endodontics 19, 541-4.
Leonardo MR, da Silva LAB, Filho MT, da Silva RS (1999a) Release of formaldehyde by 4 endodontic sealers. Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology and Endodontics 88, 221-5.
Leonardo MR, da Silva LA, Almeida WA, Utrilla LS (1999b) Tissue response to an epoxy resin-based root canal sealer. Endodontics and Dental Traumatology 15, 28-32.
Leonardo MR, da Silva LA, Tanomaru Filho M, Bonifacio KC, Ito IY (2000) In vitro evaluation of antimicrobial activity of sealers and pastes used in endodontics. Journal of Endodontics 26, 391-4.
Leonardo MR, Silva LA, Utrilla LS, Assed S, Ether SS (1997) Calcium hydroxide root canal sealers - histopathologic evaluation of apical and periapical repair after endodontic treatment. Journal of Endodontics 23, 428-32.
Lewis BB, Chestner SB (1981) Formaldehyde in dentistry: a review of mutagenic and carcinogenic potential. Journal of the American Dental Association 103, 429-34.
Leyhausen G, Heil J, Reifferscheid G, Waldmann Geurtsen W (1999) Genotoxicity and cytotoxicity of the epoxy resin-based root canal sealer AH Plus. Journal of Endodontics 25, 109-13.
Makkawy HA, Koka S,
Martin H, Martin T (1999) Iodoform gutta percha: MGP, a new endodontic paradigm. Dentistry Today 18 (4).
Munaco FS, Miller WA, Everett MM (1978) A study of long-term toxicity of endodontic materials with use of an in vitro model. Journal of Endodontics 4, 151-7.
Nencka D, Walia HD, Austin BP (1995) Histologic evaluation of the biocompatibilty of Diaket [Abstract #716]. Journal of Dental Research 74, 101.
Nicholls E (1965) The role of surgery in endodontics. British Dental Journal 59-67.
O’Connor RP, Hutter JW, Roahen JO (1995) Leakage of amalgam and Super-EBA root-end fillings using two preparation techniques and surgical microscopy. Journal of Endodontics 21, 74-8.
Odell E, Pertl CH (1995) Zinc as a growth factor for Aspergillus sp. & the antifungal effects of root canal sealers. Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology and Endodontics 79, 82-7.
Olsson B, Siwkowski A, Langeland K (1981a) Subcutaneous implantation in the biological evaluation of endodontic material. Journal of Endodontics 7, 355-8.
Olsson B, Siwkowski A, Langeland K (1981b) Intraosseus implantation for biological evaluation of endodontic materials. Journal of Endodontics 7, 253-65.
Olsson B, Wennberg A (1985) Early tissue reaction to endodontic filling materials. Endodontics and Dental Traumatology 1, 138-41.
Orstavik D,
Osorio RM, Hefti A, Vertucci FJ, Shawley AL (1998) Cytotoxicity of endodontic materials. Journal of Endodontics 24, 91-6.
Owadally ID, Pitt Ford TR (1994) Effect of addition of hydroxyapatite on the physical properties of IRM. International Endodontic Journal 27, 227-32.
Oys?d H, Ruyter IE, Kleven S (1988) Release of formaldehyde from dental composites. Journal of Dental Research 67, 1289-94.
Pantschev A, Carlsson AP, Andersson L (1994) Retrograde root filling with EBA cement or amalgam. A comparative clinical study. Oral Surgery, Oral Medicine and Oral Pathology 78, 101-4.
Pascon EA, Leonardo MR, Safavi K, Langeland K (1991) Tissue reaction to endodontic materials: methods, criteria, assessment, and observations. Oral Surgery, Oral Medicine and Oral Pathology 72, 222-37.
Pascon EA, Spangberg LS (1990) In vitro cytotoxicity of root-canal-filling materials. Part 1. Gutta-percha. Journal of Endodontics 16, 429-33.
Peltola M, Salo T, Oikarinen K (1992) Toxic effects of various retrograde root filling materials on gingival fibroblasts and rat sarcoma cells. Endodontics and Dental Traumatology 8, 120-4.
Pertot WJ, Camps J, Remusat M, Proust JP (1992) In vivo comparison of the biocompatibility of two root canal sealers implanted into the mandibular bone of rabbits. Oral Surgery, Oral Medicine and Oral Pathology 73, 613-20.
Phillips H, Cole PV, Lettin AW (1971) Cardiovascular effects of implanted acrylic bone cement. British Medical Journal 3 (772), 460-1.
Pissiotis E, Sapounas G, Spangberg LS (1991) Silver glass ionomer cement as a retrograde filling material: a study in vitro. Journal of Endodontics 17, 225-9.
Pitt Ford TR, Andreasen JO, Dorn SO, Kariyawasam SP (1994) Effect of IRM root end fillings on healing after replantation. Journal of Endodontics 20, 381-5.
Pitt Ford TR, Andreasen JO, Dorn SO, Kariyawasam SP (1995a) Effect of various zinc oxide materials as root-end fillings on healing after replantation. International Endodontic Journal 28, 273-8.
Pitt Ford TR, Andreasen JO, Dorn SO, Kariyawasam SP (1995b) Effect of super-EBA as a root end filling on healing after replantation. Journal of Endodontics 21, 13-5.
Pitt Ford TR, Roberts GJ (1990) Tissue response to glass ionomer retrograde root fillings. International Endodontic Journal 23, 233-8.
Pitt Ford TR, Torabinejad M, Abedi HR, Bakland LK, Kariyawasam SP (1996) Mineral trioxide aggregate as a pulp capping material. Journal of the American Dental Association 127, 491-4.
Pitt Ford TR, Torabinejad M, Hong CU, Kariyawasam SP (1995c) Use of mineral trioxide aggregate for repair of furcal perforations. Oral Surgery, Oral Medicine and Oral Pathology 79, 756-63.
Podbielski A, Boeckh C, Haller B (2000) Growth inhibitory activity of gutta-percha points containing root canal medications on common endodontic bacterial pathogens as determined by an optimized quantitative in vitro assay. Journal of Endodontics 26, 398-403.
Reit C, Hirsch J (1986) Surgical endodontic retreatment. International Endodontic Journal 19, 107-12.
Rud J, Andreasen JO, Moller Jensen JE (1972) A follow-up study of 1000 cases treated by endodontic surgery. International Journal of Oral Surgery 1, 215-28.
Rud J, Munksgaard EC, Andreasen JO, Rud V, Asmussen E (1991) Retrograde root filling with composite and a dentin-bonding agent. Part 1. Endodontics and Dental Traumatology 7, 118-25.
Rud J, Rud V, Munksgaard EC (1996a) Retrograde root filling with composite and a dentin-bonding agent. Part 2. Endodontics and Dental Traumatology 7, 126-31.
Rud J, Rud V, Munksgaard EC (1996b) Long-term evaluation of retrograde root filling with dentin-bonding agent. Endodontics and Dental Traumatology 22, 90-3.
Rud J, Rud V, Munksgaard EC (2001) Periapical healing of mandibular molars after root-end sealing with dentine-bonded composite. International Endodontic Journal 34, 285-92.
Saunders EM (1990) In vivo findings associated with heat generation during thermomechanical compaction of gutta-percha. Part I. Temperature levels at the external surface of the root. International Endodontic Journal 23, 268-74.
Schmitt W (1951) Die chemischen grundlagenn der erhartenden wurzelfullungen. Zahnarztliche Welt 5, 560.
Schwartz RS, Mauger M, Clement DJ, Walker WA (1999) Mineral trioxide aggregate: a new material for endodontics. Journal of the American Dental Association 130, 967-75.
Schweikl H, Schmalz G (1991) Evaluation of the mutagenic potential of root canal sealers using the Salmonella/microsome assay. Journal of Material Science: Materials in Medicine 2, 181-5.
Schweikl H, Schmalz G, Federlin M (1998) Mutagenicity of the root canal sealer AH plus in the Ames test. Clinical Oral Investigations 2, 125-9.
Schweikl H, Schmalz G, Stimmelmayr H, Bey B (1995) Mutagenicity of AH26 in an in vitro mammalian cell mutation assay. Journal of Endodontics 21, 407-10.
Segura JJ, Jmenez-Rubio A (1998) Effect of eugenol on macrophage adhesion in vitro to plastic surfaces. Endodontics and Dental Traumatology 14, 72-4.
Serene TP, Vesely J, Boackle RJ (1988) Complement activation as a possible in vitro indication of the inflammatory potential of endodontic materials. Oral Surgery, Oral Medicine and Oral Pathology 65, 354-7.
Silver GK, Love RM, Purton DG (1999) Comparison of two root canal obturation techniques: vertical condensation and System B. International Endodontic Journal 32, 287-95.
Silver GK, Taylor TL, Simon JHS (2000) Antimicrobial effect of iodoform gutta-percha cones on Streptococcus sanguis and Enterococcus faecalis. New Zealand Endodontic Journal 26, 1-3.
Singh AR, Lawrence WH, Autian J (1972) Embryonic-fetal toxicity and teratogenic effects of a group of methacrylate esters in rats. Journal of Dental Research 51, 1632-8.
Sjogren U, Sundqvist G, Nair PNR (1995) Tissue reaction to gutta-percha particles of various sizes when implanted subcutaneously in guinea pigs. European Journal of Science 103, 313-21.
Soares I, Goldberg F, Massone EJ, Soares IM (1990) Periapical tissue response to two calcium hydroxide-containing endodontic sealers. Journal of Endodontics 16, 166-9.
Soderberg TA (1990) Effects of zinc oxide, rosin and resin acids and their combinations on bacterial growth and inflammatory cells. Scandinavian Journal of Plastic Reconstructive Surgery and Hand Surgery 24 (S22), 1-87.
Sonat B, Dalat D, Gunhan O (1990) Periapical tissue reaction to root fillings with Sealapex. International Endodontic Journal 23, 46-52.
Spahl W, Budzikiewicz H, Geurtsen W (1998) Determination of leachable components from four commercial dental composites by gas and liquid chromatography/mass spectrometry. Journal of Dentistry 26, 137-45.
Spangberg L (1969a) Biological effects of root-canal-filling materials. Part 7. Reaction of bony tissue to implanted root-canal-filling material in guinea pigs. Odontologisk Tidskrift 77, 133-59.
Spangberg L (1969b) Biological effects of root-canal-filling materials. Part 2. Effect in vitro of water-soluble components of root-canal-filling materials on HeLa cells. Odontologisk Revy 20, 133-45.
Spangberg L (1969c) Biological effects of root-canal-filling materials. Part 5. Toxic effect of root-canal-filling materials on HeLa cells and human skin fibroblasts. Odontologisk Revy 20, 427-36.
Spangberg L (1969d) Biological effects of root-canal-filling materials. Part 4. Effect in vitro of water-soluble components of root-canal-filling materials on HeLa cells. Odontologisk Revy 20, 289-99.
Spangberg L (1974) Biologic effects of root-canal-filling materials. The effect on bone tissue of two formaldehyde-containing root canal filling pastes: N2 and Riebler’s paste. Oral Surgery, Oral Medicine and Oral Pathology 38, 934-44.
Spangberg L (1999) Endodontic treatment of teeth without apical periodontitis. In: Orstavik, D, Pitt Ford, TR, eds. Essential Endodontology, 2nd edn. Cambridge, UK: Blackwell Science, p. 228.
Spangberg LSW, Barbosa SV, Lavigne GD (1993) AH26 releases formaldehyde. Journal of Endodontics 19, 596-8.
Spangberg L, Langeland K (1973) Biologic effects of dental materials. 1. Toxicity of root-canal-filling materials on HeLa cells in vitro. Oral Surgery, Oral Medicine and Oral Patholoy 35, 402-14.
Staehle HJ, Spiess V, Heinecke A, Muller HP (1995) Effect of root-canal-filling materials containing calcium hydroxide on the alkalinity of root dentin. Endodontics and Dental Traumatology 11, 163-8.
Stea S, Savarino L, Ciabetti G, Cenni E, Stea St Trotta F, Morozzi G, Pizzoferrato A (1994) Mutagenic potential of root canal sealers: evaluation through Ames testing. Journal of Biomedical and Material Research 28, 319-28.
Sultan M, Pitt Ford TR (1995) Ultrasonic preparation and obturation of root-end cavities. International Endodontic Journal 28, 231-8.
Sunzel B, Lazek J, Soderberg TA, Elmros T, Hallmans G, Holm SE (1990) The effect of zinc oxide on Staphylococcus aureus and polymorphonuclear cells in a tissue cage model. Scandinavian Journal of Plastic and Reconstructive Hand Surgery 24, 31-5.
Sunzel B, Soderberg TA, Johansson A, Hallmans G, Gref R (1997) The protective effect of zinc on rosin and resin acid toxicity in human polymorphonuclear leukocytes and human gingival fibroblasts in vitro. Journal of Biomedical Material Research 37, 20-8.
Sweatman TL, Baumgartner JC, Sakaguchi RL (2001) Radicular temperature associated with thermoplasticized gutta-percha. Journal of Endodontics 27, 512-5.
Swenberg JA, Kerns WD, Mitchell RE, Gralla EJ, Parkow KL (1980) Induction of squamous cell carcinomas of the rat nasal cavity by inhalation exposure to formaldehyde vapors. Cancer Research 40, 3398-402.
Tagger M, Tagger E, Kfir A (1988) Release of calcium and hydroxyl ions from set endodontic sealers containing calcium hydroxide. Journal of Endodontics 14, 588-91.
Telli C, Serper A, Dogan AL, Guc D (1999) Evaluation of the cytotoxicity of calcium phosphate root canal sealers by MTT assay. Journal of Endodontics 25, 811-3.
Tetsch P (1986) Wurzelspitzenresektionen, Munich, Hanser. pp. 96-99.
Tittle KW, Farley J, Linkhardt T, Torabinejad M (1996) Apical closure induction using bone growth factors and mineral trioxide aggregate [Abstract #41]. Journal of Endodontics 22, 198.
Torabinejad M, Falah Rastegar A, Kettering JD, Pitt Ford TR (1995b) Bacterial leakage of mineral trioxide aggregate as a root-end-filling material. Journal of Endodontics 21, 109-12.
Torabinejad M, Higa RK, McKendry DJ, Pitt Ford TR (1994) Dye leakage of four root-end-filling materials: effects of blood contamination. Journal of Endodontics 20, 159-63.
Torabinejad M, Hong C-U, Lee S-J, Monsef M, Pitt Ford TR (1995a) Investigation of mineral trioxide aggregate for root-end filling in dogs. Journal of Endodontics 21, 603-8.
Torabinejad M, Hong CU, Pitt Ford TR, Kariyawasam SP (1995e) Tissue reaction to implanted Super-EBA and mineral trioxide aggregate in the mandible of guinea pigs: a preliminary report. Journal of Endodontics 21, 569-71.
Torabinejad M, Hong CU, Pitt Ford TR, Kettering JD (1995c) Antibacterial effects of some root-end-filling materials. Journal of Endodontics 21, 403-6.
Torabinejad M, Hong CU, Pitt Ford TR, Kettering JD (1995d) Cytotoxicity of four root-end-filling materials. Journal of Endodontics 21, 489-92.
Torabinejad M, Pitt Ford TR, McKendry DJ, Abedi HR, Miller DA, Kariyawasam SP (1997) Histologic assessment of mineral trioxide aggregate as a root-end filling in monkeys. Journal of Endodontics 23, 225-8.
Tronstad L, Barnett F, Flax M (1988) Solubility and biocompatibility of calcium hydroxide-containing root canal sealers. Endodontics and Dental Traumatology 4, 152-9.
Uemura M, Hata G, Toda T, Weine FS (1997) Effectiveness of eucalyptol and d-limonene as gutta-percha solvents. Journal of Endodontics 23, 739-41.
Updegraff DM, Chang RWH, Joos RW (1971) Antibacterial activity of dental restorative materials. Journal of Dental Research 50, 382-7.
Vajrabhaya L, Sithisan P (1997) Multilayer and monolayer cell cultures in a cytotoxicity assay of root canal sealers. International Endodontic Journal 30, 141-4.
Vajrabhaya L, Sithisan P, Wilairat P, Leelaphiwat S (1997) Comparison between Sulphorhodamine-B dye staining and 51Cr-release method in cytotoxicity assay of endodontic sealers. Journal of Endodontics 23, 355-7.
Von Hippel R (1914) Zur Technik der Granulomoperation. Deutsche Monatsschrifte Furzahnheilkunde 32, 255-65.
Walia HD, Newlin S, Austin BP (1995) Electrochemical analysis of retrofilling microleakage in extracted human teeth [Abstract #719]. Journal of Dental Research 74, 101.
Weine FS, Gerstein H (1976) Periapical surgery. In: Endodontic Therapy, 2nd edn. St. Louis, USA: Mosby, 287-351.
Wennberg A, Bergdahl M, Spangberg L (1974) Biologic effect of polyisobutylene on HeLa cells and on subcutaneous tissue in guinea pigs. Scandinavian Journal of Dental Research 82, 613-7.
Williams SS, Gutmann JL (1996) Periradicular healing in response to Diaket root-end-filling material with and without tricalcium phosphate. International Endodontic Journal 29, 84-92.
Wilson AD, Batchelor RF (1970) Zinc oxide-eugenol cements. Part II. Study of erosion and disintegration. Journal of Dental Research 49, 593-8.
Witherspoon DE, Ham K (2001) One-visit apexification: technique for inducing root-end barrier formation in apical closures. Practical Proceedings of Aesthetic Dentistry 13, 455-60.
Wolfson EM, Seltzer S (1975) Reaction of rat connective tissue to some gutta-percha formulations. Journal of Endodontics 1, 395-402.
Yesilsoy C, Koren LZ, Morse DR, Kobayashi C (1988) A comparative tissue toxicity evaluation of established and newer root canal sealers. Oral Surgery, Oral Medicine and Oral Pathology 65, 459-67.
Zetterqvist L, Anneroth G, Danin J, Roding K (1988) Microleakage of retrograde fillings - a comparative investigation between amalgam and glass ionomer cement in vitro. International Endodontic Journal 21, 1-8.
Zetterqvist L, Anneroth G, Nordenram A (1987) Glass-ionomer cement as retrograde filling material: an experimental investigation in monkeys. International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 16, 459-64.
Zetterqvist L, Hall G, Holmlund A (1991) Apicectomy: a clinical comparison of amalgam and glass ionomer cement as apical sealants. Oral Surgery, Oral Medicine and Oral Pathology 71, 489-91.